近日，由播恩集團董事長(cháng)鄒新華和中國農業(yè)大學(xué)王軍軍教授聯(lián)合培養的博士后皮宇獲得重大突破，在《微生物組》（Microbiome）雜志發(fā)表了題為“腸道微生物代謝產(chǎn)物熊脫氧膽酸通過(guò)促進(jìn)腸道M2型巨噬細胞極化緩解低出生重仔豬結腸炎癥”（“Gut microbiota-derived ursodeoxycholic acid alleviates low birth weight-induced colonic inflammation by enhancing M2 macrophage polarization”）的研究論文，揭示了膽汁酸通過(guò)調控腸道巨噬細胞分型、緩解宮內生長(cháng)受限（IUGR）豬腸道損傷的分子機制。

該論文和其他一系列生物技術(shù)成果，是播恩集團由傳統動(dòng)物營(yíng)養公司向生物技術(shù)型動(dòng)物營(yíng)養公司轉型升級的階段性成果。該論文也進(jìn)一步彰顯了播恩集團與中國農業(yè)大學(xué)的產(chǎn)學(xué)研合作的光明前景。

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在養豬生產(chǎn)中，宮內生長(cháng)受限（Intrauterine growth restriction, IUGR）豬的發(fā)生率高達20%，其導致仔豬出生重低以及繼發(fā)的哺乳期高死亡率和全期低生長(cháng)性能，是養豬業(yè)目前存在的突出問(wèn)題之一。前期的研究結果顯示，IUGR導致的仔豬低出生體重（LBW）與出生后腸道炎癥狀態(tài)密切相關(guān)。然而，關(guān)于LBW導致腸道炎癥發(fā)生發(fā)展的分子機制尚不清楚。為此，《腸道微生物代謝產(chǎn)物熊脫氧膽酸通過(guò)促進(jìn)腸道M2型巨噬細胞極化緩解低出生重仔豬結腸炎癥》課題研究綜合運用靶標膽汁酸代謝組和微生物組學(xué)技術(shù)、糞菌移植和巨噬細胞清除等研究手段，探究了膽汁酸（BAs）在LBW新生仔豬誘導腸道炎癥中的介導作用及其分子機制。

研究結果顯示，LBW和正常出生體重新生仔豬的糞便微生物組和BAs分布均存在顯著(zhù)性差異，特別是熊脫氧膽酸（UDCA）在LBW仔豬腸道中顯著(zhù)降低，并伴隨著(zhù)與UDCA合成相關(guān)菌群的豐度降低，如7α-羥基類(lèi)固醇脫氫酶（7α-HSDH）和7β-羥基類(lèi)固醇脫氫酶（7β-HSDH）（這些微生物能夠將腸道中的鵝脫氧膽酸CDCA轉化為UDCA）。進(jìn)一步將LBW新生仔豬的糞菌移植到抗生素清菌后的小鼠體內，可導致受體鼠腸道炎癥增強、腸道中UDCA含量降低、7α-HSDH和7β-HSDH相關(guān)膽汁酸代謝菌的豐度降低。重要的是，口服UDCA（在LBW仔豬腸道中減少的主要膽汁酸）可通過(guò)促進(jìn)巨噬細胞向M2型極化從而顯著(zhù)緩解LBW仔豬、LBW-FMT受體小鼠和結腸炎造模小鼠的腸道炎癥。在分子機制上，UDCA是通過(guò)與BAs受體法尼醇受體（FXR）結合、抑制巨噬細胞中NF-κB信號通路的活化，從而減少腸道炎性細胞因子的產(chǎn)生。

這些發(fā)現建立了LBW仔豬腸道炎癥與腸道微生態(tài)失調，尤其是膽汁酸代謝異常之間的因果關(guān)系，并從巨噬細胞分型調控的角度揭示了關(guān)鍵膽汁酸分子UDCA的作用機制，為通過(guò)靶向腸道微生物和膽汁酸代謝調控、改善LBW新生仔豬乃至新生嬰兒的腸道健康的營(yíng)養干預措施提供了理論依據。

中國農大動(dòng)物科學(xué)技術(shù)學(xué)院和播恩集團股份有限公司聯(lián)合培養博士后皮宇為《腸道微生物代謝產(chǎn)物熊脫氧膽酸通過(guò)促進(jìn)腸道M2型巨噬細胞極化緩解低出生重仔豬結腸炎癥》論文第一作者，動(dòng)物科學(xué)技術(shù)學(xué)院王軍軍教授為論文通訊作者。